Джейкоб работает в школе учителем английского языка. Однажды он приходит к своему другу Элу, который умирает от рака, и узнает о него невероятную новость. Оказывается, в подсобке у Эла находится временной портал. Главный герой заходит в подсобку и перемещается в 1958 год, в мир, который очень отличается от современного. Осмотревшись, Джейкоб возвращается в свое время, где прошло всего несколько минут.
Эл рассказывает ему, что портал всегда переносит человека в одно и то же время. Он и сам пользовался возможностью путешествий, чтобы найти убийц Кеннеди и предотвратить преступление, но не успел. Теперь состояние здоровья не позволяет Элу продолжать путешествия, и он просит своего друга сделать это вместо него. Джейкоб хотя и поражен новостью, но соглашается взять на себя ответственную миссию.
Главный герой остается в 1960-х, бросив свою современную жизнь. Там он устраивается на работу в школу, знакомится с молодой библиотекаршей Сэнди и другими членами коллектива. Постепенно Джейк втягивается в другое время, приспосабливается к нему и начинает следить за потенциальным убийцей Ли Освальдом.
В сериале «11/22/63» герой планирует оставаться в прошлом до даты, зашифрованной в названии. В этот день президент Кеннеди совершает предвыборную поездку и получает пулю от неизвестного снайпер. Выстрел оказывается смертельным. Джейк уверен, что сможет предотвратить убийство, выследив и убрав Освальда, но прошлое меняется очень неохотно. Время сопротивляется изменениям, отвлекает героя от его основной цели, создает препятствия.
Тем не менее Джейк не отступает и продолжает идти к своей цели, находясь в красивой эпохе 1960-х. Вдохновляющая атмосфера, красивые костюмы и декорации вступают в контраст с криминальной составляющей сюжета, но добавляют шоу оригинальность. На фоне глобальной миссии Джейкоб пытается помочь и своему ученику, который потерял семью. Изменения в прошлом могут повлиять и на современность, но никто не знает, в какую сторону качнется маятник. Фантастический сюжет Кинга держит в напряжении до финального эпизода.